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前方的船是西班牙人的，西班牙接到了马尼拉总督菲利普的信件，知道吕宋竟然被大明军队攻占后，国内大怒。西班牙国王腓力四世在众多贵族的怒吼中做出决定：讨伐大明。

西班牙国力在此时已经逐渐下降，和英格兰战争的失败，给西班牙的国运罩上了一层阴影。但也因为这场失败，使得西班牙人更看重自己的面子，大明的行为已经严重地触怒了西班牙人的尊严。西班牙从本土出动了五十艘大型战舰，并集合现在在亚洲的各殖民地战舰，共计一百艘战舰，一百二十艘后勤船，组成达两万五千人的舰队，向着马尼拉进发。

这已经是西班牙所能拼凑出来的最强海上力量了，比之无敌舰队的三万人也已经相差无已。在西班牙人看来，大明这个老大帝国，陆上战力也许还凑合，但说起海战，只配给西班牙人洗脚。

西班牙舰队向东而来，等来到棉兰老岛时，遇到了颜思齐的东海舰队。东海舰队的三桅炮船比西班牙的大型战舰略小，但火力要稍强些，只是整个东海舰队一共才有二十条三桅炮船，其它的全是些海沧船，蜈蚣船，沙船之类的，火力较差，一般能有几尊小口径的火炮就已经不错了。

在这巨大的火力差距之下，颜思齐并没有立即撤退，他在发现西班牙舰队时立即派快船送信给郑芝龙和陈厚甫，然后就指挥舰队与西班牙人开始了对攻。

明军的开花弹给了骄傲的西班牙人一个难忘的教训，而在颜思齐的指挥下，在放火船，子母船，蜈蚣船等不停地骚扰下，明军依靠局部的火力优势，很是让西班牙人吃了些苦头。

但西班牙人的船大，人多终究还是在一段时间后占据了优势。颜思齐也不与他们缠斗，充分发挥了他的老本行海盗的本色，边打边跑，很快就将笨重的西班牙人抛在了身后。

在东海舰队逃，西班牙人追的过程中，郑芝龙的舰队从西班牙人后面扑了过来。他接到颜思齐的信后，立即收拢各处海岛的兵力，等他赶到颜思齐舰队前准备一起来抗西班牙人时，颜思齐道：“没用的，你的火力更差，不如你先让西班牙人过去，然后袭击他们后方的船只，只要打劫了他们的后勤船，他们支持不了多长时间的。”

郑芝龙按计行事，攻击西班牙的后勤船。他的部下大多是凶狠的海盗，对于这种抢物资的事最是擅长，等到前面的西班牙人发现后面的后勤船被抢后，急忙派船赶来时，已经只能看到几艘烧得正旺的运输船。

郑芝龙将物资转送到附近的隐密海岛后，又远远地跟在西班牙人后面，时不时地出击，快速地将落后的西班牙船吃下，连人带船一起掳走，搞得西班牙人不得不排成紧密阵形，以免后院起火。

而颜思齐的东海舰队也不时地用三桅炮船回头对西班牙船进行突袭，一时西班牙人气得乱叫，却没有办法，只能够集中起来不停地向前追击。